關(guān)于發(fā)布2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目指南的通告

國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)現(xiàn)發(fā)布2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目指南，請(qǐng)申請(qǐng)人及依托單位按項(xiàng)目指南所述要求和注意事項(xiàng)申請(qǐng)。

 

國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)

2025年6月30日

 

2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展

聯(lián)合基金項(xiàng)目指南

　　國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)與民營(yíng)企業(yè)共同出資設(shè)立民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金，旨在發(fā)揮國(guó)家自然科學(xué)基金的導(dǎo)向作用，引導(dǎo)和鼓勵(lì)科技創(chuàng)新型民營(yíng)企業(yè)加大基礎(chǔ)研究投入，吸引和集聚全國(guó)優(yōu)勢(shì)科研力量，緊扣國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的緊迫需求，聚焦關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域中的核心科學(xué)問(wèn)題開(kāi)展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，促進(jìn)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的深度融合，激發(fā)民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新活力，為國(guó)家科技創(chuàng)新戰(zhàn)略實(shí)施注入新動(dòng)能。

2025年度民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金以重點(diǎn)支持項(xiàng)目的形式予以資助，資助期限均為4年，直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為 220 萬(wàn)元/項(xiàng)。

一、領(lǐng)域和主要研究方向

生命健康領(lǐng)域

重點(diǎn)支持項(xiàng)目

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

1.ANGPTL家族調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的作用機(jī)制與干預(yù)策略研究（申請(qǐng)代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對(duì)ANGPTL家族在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中作用機(jī)制未明的問(wèn)題，開(kāi)發(fā)高靈敏血漿游離蛋白檢測(cè)技術(shù)，結(jié)合臨床隊(duì)列評(píng)估其在基因和蛋白層面與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)；通過(guò)細(xì)胞與動(dòng)物模型解析其調(diào)控脂質(zhì)代謝與動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制，系統(tǒng)比較基因沉默與蛋白阻斷等干預(yù)效應(yīng)，結(jié)合臨床隊(duì)列明確潛在獲益人群，構(gòu)建精準(zhǔn)降脂干預(yù)策略。

2.基于臨床隊(duì)列組學(xué)聯(lián)合分析探索子宮瘢痕分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和智能遞送治療（申請(qǐng)代碼1選擇H04的下屬代碼）

針對(duì)剖宮產(chǎn)等造成的術(shù)后子宮瘢痕潛在危害嚴(yán)重、發(fā)生機(jī)制復(fù)雜、干預(yù)困難和再次妊娠容易發(fā)生胎盤(pán)植入異常等瓶頸問(wèn)題，通過(guò)基礎(chǔ)和臨床研究，闡明免疫細(xì)胞、內(nèi)膜細(xì)胞與成纖維細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)串?dāng)_導(dǎo)致子宮瘢痕的分子機(jī)制；挖掘關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)和時(shí)間窗，篩選最優(yōu)藥物；基于脂質(zhì)體與生物粘附性載藥系統(tǒng)研發(fā)基礎(chǔ)，探索新型智能遞送系統(tǒng)治療子宮瘢痕的應(yīng)用前景。

3.基于腦腸軸代謝調(diào)控新機(jī)制的中藥單體鑒定及減重臨床轉(zhuǎn)化研究（申請(qǐng)代碼1選擇H07或H32的下屬代碼）

基于腦腸軸調(diào)控腸道營(yíng)養(yǎng)吸收的理論，借助空間轉(zhuǎn)錄組、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、功能磁共振等前沿技術(shù)，開(kāi)展葛根素等中藥單體的機(jī)制與功能研究，對(duì)其進(jìn)行改造優(yōu)化，完成臨床前及臨床探索性研究，推動(dòng)中藥單體精準(zhǔn)干預(yù)治療肥胖的臨床轉(zhuǎn)化。

4.自身免疫介導(dǎo)再生障礙性貧血發(fā)生的關(guān)鍵分子機(jī)制及靶向干預(yù)策略的研究（申請(qǐng)代碼1選擇H08的下屬代碼）

針對(duì)再生障礙性貧血患者缺乏特異性、高效性免疫抑制治療靶點(diǎn)的問(wèn)題，通過(guò)多組學(xué)技術(shù)篩選并挖掘免疫細(xì)胞導(dǎo)致骨髓衰竭的關(guān)鍵靶點(diǎn)分子，闡明自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞、造血干祖細(xì)胞及骨髓微環(huán)境相互作用的關(guān)鍵信號(hào)通路機(jī)制，確定潛在的治療靶點(diǎn)，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及探索性臨床研究驗(yàn)證靶向干預(yù)治療新策略。

5.基于全麻深度精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對(duì)全麻深度精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)的重大臨床問(wèn)題，整合運(yùn)用腦電監(jiān)測(cè)、功能影像、神經(jīng)調(diào)控及人工智能等技術(shù)，結(jié)合基礎(chǔ)和臨床研究，探究介導(dǎo)麻醉效應(yīng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖譜、關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路及分子靶點(diǎn)，揭示全麻過(guò)程中意識(shí)消失和恢復(fù)的神經(jīng)活動(dòng)規(guī)律，為全麻深度精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)提供理論依據(jù)。

6.基于數(shù)字孿生腦技術(shù)的物質(zhì)成癮個(gè)體化精準(zhǔn)干預(yù)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H10的下屬代碼）

利用數(shù)字孿生腦技術(shù)，整合物質(zhì)成癮的多模態(tài)神經(jīng)影像數(shù)據(jù)、多組學(xué)數(shù)據(jù)及行為學(xué)特征，構(gòu)建個(gè)體化數(shù)字孿生腦模型。重點(diǎn)解析物質(zhì)成癮相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制，量化渴求等行為表型的神經(jīng)活動(dòng)特征；通過(guò)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，篩選個(gè)體化最優(yōu)干預(yù)方案，為提升戒斷率、降低復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體化診療提供創(chuàng)新理論依據(jù)和臨床范式。

7.重癥感染后免疫衰老及調(diào)節(jié)失衡的機(jī)制與重塑策略研究（申請(qǐng)代碼1選擇H11的下屬代碼）

針對(duì)重癥感染導(dǎo)致免疫衰老及免疫功能失調(diào)等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，基于臨床隊(duì)列及動(dòng)物模型，應(yīng)用多組學(xué)技術(shù)，闡明重癥感染后免疫衰老、功能失調(diào)的表觀遺傳改變及免疫時(shí)空動(dòng)態(tài)重塑的機(jī)制，構(gòu)建感染后免疫衰老的診斷分型及預(yù)后預(yù)測(cè)模型，篩選研發(fā)靶向感染后免疫衰老的治療新策略，促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。

8.基于臨床隊(duì)列的遺傳性卵巢癌的演進(jìn)分子機(jī)制及治療響應(yīng)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

基于多中心遺傳性卵巢癌家系隊(duì)列，采用空間組學(xué)、活體蛋白標(biāo)記技術(shù)等多維度研究方法，解析胚系突變攜帶者發(fā)生卵巢癌的關(guān)鍵分子事件與演進(jìn)特征，探索其發(fā)病機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn)；篩選適用于不同突變類(lèi)型的抗腫瘤靶向藥物，為遺傳性卵巢癌防治提供原創(chuàng)性新策略。

9.基于前瞻性臨床隊(duì)列的HER2低表達(dá)晚期乳腺癌對(duì)ADC聯(lián)合療法的多組學(xué)預(yù)測(cè)模型構(gòu)建（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)HER2低表達(dá)晚期乳腺癌目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療的問(wèn)題，探索新型ADC藥物聯(lián)合血管生成抑制劑和/或免疫治療的響應(yīng)，通過(guò)對(duì)治療前后腫瘤組織及血液樣本等進(jìn)行多組學(xué)多模態(tài)研究，揭示其作用機(jī)制并構(gòu)建預(yù)測(cè)療效的多維度分子模型和標(biāo)本庫(kù)，為該亞型患者精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

10.胃癌雙特異性抗體新輔助免疫治療的關(guān)鍵技術(shù)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)胃癌免疫治療療效不佳的臨床問(wèn)題，開(kāi)展前瞻性新輔助臨床試驗(yàn)，探索雙特異性抗體的新型免疫治療關(guān)鍵技術(shù)；基于影像、病理及分子影像等多組學(xué)研究探索免疫治療前后腫瘤治療特征和微環(huán)境動(dòng)態(tài)演變規(guī)律及耐藥機(jī)制，建立人工智能多組學(xué)預(yù)測(cè)療效模型。

11.脂蛋白代謝異常重塑腫瘤微環(huán)境促進(jìn)肝癌免疫治療抵抗的機(jī)制和治療干預(yù)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)肝癌免疫治療耐藥問(wèn)題，基于臨床隊(duì)列，采用多組學(xué)的研究方法，闡明腫瘤代謝重編程與免疫微環(huán)境動(dòng)態(tài)互作的分子網(wǎng)絡(luò)，鑒定關(guān)鍵脂蛋白代謝調(diào)控靶點(diǎn)并揭示其影響免疫微環(huán)境的作用機(jī)制，構(gòu)建代謝-免疫新型聯(lián)合治療策略。

12.基于代謝異質(zhì)性驅(qū)動(dòng)的表觀遺傳演進(jìn)促進(jìn)甲狀腺癌失分化與耐藥的機(jī)制研究及精準(zhǔn)干預(yù)策略探索（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)甲狀腺癌失分化及治療抵抗的難題，通過(guò)整合多組學(xué)數(shù)據(jù)開(kāi)展甲狀腺癌代謝異質(zhì)性驅(qū)動(dòng)的表觀遺傳研究，闡明甲狀腺癌失分化及耐藥性的關(guān)鍵作用機(jī)制，揭示“代謝產(chǎn)物-表觀遺產(chǎn)-腫瘤演進(jìn)”的調(diào)控規(guī)律，基于鑒定的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)甲狀腺癌靶向治療新方法，構(gòu)建晚期甲狀腺癌治療新模式。

13.滯育樣肝癌細(xì)胞空間分布特征介導(dǎo)免疫治療耐藥的機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)肝癌靶向聯(lián)合免疫治療應(yīng)答率低的關(guān)鍵難題，通過(guò)整合臨床隊(duì)列與多組學(xué)技術(shù)，揭示滯育樣肝癌細(xì)胞的空間分布特征；解析滯育樣細(xì)胞與免疫微環(huán)境的互作網(wǎng)絡(luò)，及驅(qū)動(dòng)免疫逃逸的分子調(diào)控機(jī)制，建立靶向滯育樣腫瘤調(diào)控靶點(diǎn)的干預(yù)策略，構(gòu)建肝癌靶免聯(lián)合治療新方案。

14.基于分子功能可視化的食管癌新輔助治療療效評(píng)估及機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)食管癌新輔助治療后難以精準(zhǔn)評(píng)估療效的問(wèn)題，研發(fā)針對(duì)腫瘤微環(huán)境的分子功能可視化等新方法，依托食管癌新輔助治療臨床隊(duì)列研究，結(jié)合多組學(xué)分析方法，構(gòu)建基于分子功能可視化的療效評(píng)估新體系，剖析腫瘤微環(huán)境演化規(guī)律，揭示治療應(yīng)答機(jī)制，為食管癌治療決策提供依據(jù)。

15.乳腺癌HER2靶向治療時(shí)空調(diào)控與精準(zhǔn)診療研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)腫瘤異質(zhì)性影響乳腺癌HER2靶向治療效果的臨床難題，系統(tǒng)研究不同新型HER2靶向藥物耐藥機(jī)制，通過(guò)多組學(xué)及關(guān)鍵分子可視化手段，解析HER2靶向治療關(guān)鍵分子時(shí)空調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，研發(fā)新型協(xié)同增效方案，建立乳腺癌精準(zhǔn)HER2靶向治療策略。

16.基于組織因子棕櫚酰化調(diào)控的胰腺癌新型聯(lián)合治療策略探究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

面向組織因子（Tissue Factor，TF）靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）療效優(yōu)化及聯(lián)合治療策略開(kāi)發(fā)的問(wèn)題場(chǎng)景，通過(guò)解析TF棕櫚酰化修飾的分子機(jī)制開(kāi)展胰腺癌治療干預(yù)研究：探究棕櫚酰化對(duì)TF膜分布的調(diào)控作用，設(shè)計(jì)棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑與ADC的協(xié)同治療方案；闡明TF棕櫚酰化動(dòng)態(tài)變化與腫瘤免疫逃逸的關(guān)系，揭示棕櫚酰化修飾調(diào)控TF-ADC藥物有效性的分子規(guī)律。

17.構(gòu)建肺癌抗體偶聯(lián)藥物多組學(xué)聯(lián)合療效預(yù)測(cè)體系（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）肺癌精準(zhǔn)診療問(wèn)題，通過(guò)單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)整合外周血基因組及代謝組學(xué)研究，利用類(lèi)器官等探索其內(nèi)在機(jī)制，構(gòu)建多維度生物標(biāo)志物聯(lián)合預(yù)測(cè)體系。

18.代謝微環(huán)境重塑促進(jìn)肝癌復(fù)發(fā)機(jī)制和靶向干預(yù)策略研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高的臨床難點(diǎn)，基于前瞻性隊(duì)列和復(fù)發(fā)前后肝癌標(biāo)本，利用空間蛋白組等多組學(xué)技術(shù)，闡明癌灶復(fù)發(fā)過(guò)程中代謝微環(huán)境重塑的時(shí)空動(dòng)態(tài)特征。揭示YAP等核轉(zhuǎn)錄因子，以及乳酸化、谷氨酰化等代謝相關(guān)蛋白翻譯后修飾調(diào)控肝癌復(fù)發(fā)的潛在機(jī)制，并構(gòu)建靶向遞送體系進(jìn)行干預(yù)和驗(yàn)證。

19.胃癌免疫耐藥新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)胃癌免疫治療效果不佳的關(guān)鍵問(wèn)題，鑒定其微環(huán)境中的關(guān)鍵性免疫抑制靶點(diǎn)，闡明其介導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答抵抗的調(diào)控機(jī)制，探索針對(duì)特異性靶點(diǎn)的免疫治療新策略。

20.肝細(xì)胞癌新輔助免疫治療臨床與基礎(chǔ)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)肝細(xì)胞癌新輔助免疫治療的難題，解析肝細(xì)胞癌新輔助免疫治療分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)并揭示耐藥形成的關(guān)鍵信號(hào)通路；基于多組學(xué)技術(shù)篩選預(yù)測(cè)新輔助療效的生物標(biāo)志物，構(gòu)建個(gè)體化治療響應(yīng)模型；開(kāi)發(fā)靶向-免疫-局部治療協(xié)同增效的聯(lián)合治療新策略。

21.YTH家族調(diào)控慢性肝病進(jìn)展和耐藥的機(jī)制及干預(yù)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對(duì)慢性肝病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、靶標(biāo)鑒定困難問(wèn)題，運(yùn)用人工智能、單細(xì)胞測(cè)序等多組學(xué)、化學(xué)生物學(xué)前沿技術(shù)，探索表觀遺傳m6A修飾及識(shí)別蛋白YTH家族與慢性肝病進(jìn)展及治療耐藥的關(guān)系，揭示其調(diào)控免疫微環(huán)境及代謝紊亂的機(jī)制；并發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)化前景的小分子抑制劑，開(kāi)展PK-PD研究，為慢性肝病治療提供新靶點(diǎn)、新干預(yù)策略和候選藥物小分子。

22.葡萄糖響應(yīng)型長(zhǎng)效智能胰島素遞釋系統(tǒng)的研究（申請(qǐng)代碼1選擇C10的下屬代碼）

針對(duì)現(xiàn)有胰島素制劑低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、需頻繁給藥的難題，構(gòu)建葡萄糖響應(yīng)胰島素或其類(lèi)似物的遞釋系統(tǒng)，研究其體內(nèi)外葡萄糖響應(yīng)機(jī)制及釋放動(dòng)力學(xué)、體內(nèi)半衰期及控糖療效，闡明遞釋系統(tǒng)結(jié)構(gòu)-釋放特性-降糖療效間的關(guān)系，最終獲得單針皮下注射控糖超一周的新型胰島素遞釋系統(tǒng)，為解決現(xiàn)有葡萄糖響應(yīng)胰島素遞釋系統(tǒng)響應(yīng)滯后、作用時(shí)間短的難題提供思路。

 

深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

1.影像-能量設(shè)備協(xié)同減輕兒童活體肝移植術(shù)中損傷及相關(guān)機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H03的下屬代碼）

聚焦兒童活體肝移植術(shù)中高精細(xì)化操作環(huán)節(jié)，圍繞肝組織能量設(shè)備熱損傷應(yīng)答、術(shù)中血管膽道識(shí)別與保護(hù)、術(shù)后肝再生微環(huán)境調(diào)控等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，闡明術(shù)中肝細(xì)胞與肝臟微循環(huán)對(duì)能量設(shè)備所造成損傷的應(yīng)答機(jī)制，解析肝組織損傷-修復(fù)的時(shí)空動(dòng)態(tài)特征，建立影像引導(dǎo)與能量設(shè)備協(xié)同應(yīng)用的活體肝移植術(shù)中干預(yù)新策略。

2.多模態(tài)新生兒疾病數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化采集與共享機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H04的下屬代碼）

面向危重新生兒精準(zhǔn)診療臨床需求，針對(duì)新生兒病情演變迅速、生理動(dòng)態(tài)性強(qiáng)、多源數(shù)據(jù)異構(gòu)耦合等關(guān)鍵問(wèn)題，以新生兒疑難重癥為研究對(duì)象，采集新生兒標(biāo)準(zhǔn)化表型-基因型多模態(tài)數(shù)據(jù)，通過(guò)自適應(yīng)聯(lián)邦學(xué)習(xí)框架，驅(qū)動(dòng)個(gè)性化診療的數(shù)字孿生與共享機(jī)制研究，支撐新生兒疑難重癥預(yù)警、早期篩查等人工智能模型的全流程訓(xùn)練與部署，構(gòu)建新生兒精準(zhǔn)診療新范式。

3.超寬譜域智能融合可視化系統(tǒng)早期識(shí)別尿路上皮癌及其浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的分子成像特征和機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

圍繞尿路上皮癌的微創(chuàng)、精準(zhǔn)診療需求，采用超寬譜域智能融合成像解析增強(qiáng)技術(shù),探索腫瘤早期浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的生物成像特征，解析腫瘤微環(huán)境與早期轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)機(jī)制，構(gòu)建腫瘤-免疫互作的分子成像模型，為早期可視化識(shí)別高危腫瘤及精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

4.基于器官芯片的假體表面骨整合/抗感染協(xié)同機(jī)制解析和數(shù)字化精準(zhǔn)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H06的下屬代碼）

針對(duì)假體表面感染及骨整合障礙，建立器官芯片和細(xì)胞微環(huán)境數(shù)字模型融合的創(chuàng)新技術(shù)和研究范式，解析界面動(dòng)態(tài)調(diào)控骨組織再生與抑制病原微生物的協(xié)同機(jī)制，研發(fā)假體表面緩釋材料多尺度、多維度數(shù)字化精準(zhǔn)設(shè)計(jì)方法，實(shí)現(xiàn)術(shù)中感染源的快速診斷，研發(fā)兼具骨整合與抗感染性能的假體表面涂層。

5.基于多模態(tài)人工智能解析難治性下肢缺血神經(jīng)-血管鎮(zhèn)痛與保肢機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對(duì)難治性下肢缺血(CLI)神經(jīng)-血管互作機(jī)制不清與鎮(zhèn)痛保肢的治療瓶頸，利用人工智能，整合腦電、組織氧代謝、血管影像及蛋白質(zhì)組學(xué)、生物標(biāo)志物等多維度數(shù)據(jù)，構(gòu)建CLI神經(jīng)-血管互作多模態(tài)數(shù)據(jù)庫(kù)，解析中樞-交感-血管網(wǎng)絡(luò)圖譜，結(jié)合血流動(dòng)力學(xué)與疼痛感知特征，揭示神經(jīng)-血管耦聯(lián)機(jī)制，為靶向神經(jīng)調(diào)控的CLI鎮(zhèn)痛保肢策略提供理論依據(jù)。

6.急性呼吸窘迫綜合征肺微循環(huán)調(diào)控與循環(huán)保護(hù)通氣策略研究（申請(qǐng)代碼1選擇H16的下屬代碼）

圍繞急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)機(jī)械通氣導(dǎo)致肺微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂機(jī)制，在動(dòng)物模型中，通過(guò)可視化肺通氣、灌注成像、肺內(nèi)局部V/Q匹配及肺泡微循環(huán)監(jiān)測(cè)，結(jié)合多組學(xué)等技術(shù)，研究機(jī)械通氣時(shí)微血流周期性開(kāi)關(guān)和V/Q失調(diào)對(duì)肺微血管、肺泡等細(xì)胞損傷機(jī)制，明確相應(yīng)潛在干預(yù)靶點(diǎn)，建立肺微循環(huán)導(dǎo)向的循環(huán)保護(hù)通氣策略。

7.基于多組學(xué)融合重癥大模型技術(shù)的重癥肺炎臨床輔助決策體系研究（申請(qǐng)代碼1選擇H16的下屬代碼）

針對(duì)重癥肺炎精準(zhǔn)診療的臨床難題，依托多中心、前瞻性重癥肺炎隊(duì)列，基于連續(xù)時(shí)程的支氣管肺泡灌洗液等生物樣本庫(kù)，搭建涵蓋疾病動(dòng)態(tài)演進(jìn)特征的多組學(xué)融合數(shù)據(jù)庫(kù)。基于機(jī)器學(xué)習(xí)-大模型混合架構(gòu)的重癥大模型，揭示重癥肺炎病理生理學(xué)機(jī)制，構(gòu)建疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、診斷分型及治療決策的臨床輔助體系。

8.腎癌表觀遺傳檢查點(diǎn)決定CAR-T敏感性的分子機(jī)制與應(yīng)用研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

聚焦腎癌在CAR-T治療中產(chǎn)生的原發(fā)或繼發(fā)性表觀遺傳重塑現(xiàn)象，闡明腎癌通過(guò)表觀重編程介導(dǎo)CAR-T耐受的機(jī)制，鑒定關(guān)鍵表觀免疫分子，刻畫(huà)腎癌“表觀分子-微環(huán)境-CAR-T”之間的對(duì)話反饋網(wǎng)絡(luò)，評(píng)估表觀檢查點(diǎn)在腎癌CAR-T治療中的價(jià)值。

9.基于老年患者加速術(shù)后心臟康復(fù)構(gòu)建全麻下多模態(tài)、多臟器循環(huán)預(yù)警與智控體系（申請(qǐng)代碼1選擇H19的下屬代碼）

針對(duì)老年患者術(shù)后多臟器并發(fā)癥高發(fā)、影響術(shù)后康復(fù)、缺乏預(yù)警體系的困境，聚焦以心臟為中心的多器官交互損傷，基于應(yīng)激控制、全麻下多模態(tài)循環(huán)監(jiān)測(cè)和多重預(yù)警技術(shù)及敏感生物標(biāo)記物研究，揭示心臟與多器官及內(nèi)環(huán)境之間的功能適配或失配的內(nèi)在機(jī)制，驗(yàn)證加速術(shù)后心臟康復(fù)（Heart Enhanced Recovery After Surgery，HeartERAS）策略的臨床價(jià)值，并構(gòu)建AI大模型支撐的精準(zhǔn)多模態(tài)循環(huán)監(jiān)測(cè)智控體系。

10.基于纖毛蛋白復(fù)合物功能解析的視網(wǎng)膜纖毛病的分子機(jī)制及標(biāo)志物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H26的下屬代碼）

聚焦致盲性眼病—遺傳性視網(wǎng)膜纖毛病的致病機(jī)制，繪制中國(guó)人群已知致病基因的突變頻譜，系統(tǒng)解析纖毛相關(guān)蛋白復(fù)合體構(gòu)成及在纖毛形成和維持、蛋白篩選和轉(zhuǎn)運(yùn)等關(guān)鍵過(guò)程的功能，鑒定新的視網(wǎng)膜纖毛病致病基因、研發(fā)新的分子標(biāo)志物檢測(cè)方法，建立視網(wǎng)膜纖毛病分子診斷新策略。

11.基于肺癌腦（膜）轉(zhuǎn)移機(jī)制解析的早期診斷標(biāo)志物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對(duì)肺癌易發(fā)腦（膜）轉(zhuǎn)移且預(yù)后極差的難題，挖掘基因-轉(zhuǎn)錄-蛋白-代謝等多維度信息，開(kāi)發(fā)新型人工智能算法，動(dòng)態(tài)追蹤肺癌原發(fā)灶至腦（膜）轉(zhuǎn)移的演進(jìn)過(guò)程，解析轉(zhuǎn)移機(jī)制及核心關(guān)聯(lián)標(biāo)志物特征，鑒定肺癌腦（膜）轉(zhuǎn)移早期診斷標(biāo)志物，為臨床診療提供新策略。

12.基于新型代謝指紋圖譜技術(shù)的肝癌免疫治療耐藥機(jī)制解析及精準(zhǔn)預(yù)測(cè)模型研究（申請(qǐng)代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對(duì)肝癌免疫治療耐藥機(jī)制不明及預(yù)警體系缺乏等難題，基于臨床生物樣本庫(kù)，研發(fā)新型固相質(zhì)譜代謝指紋技術(shù)，對(duì)血漿、循環(huán)腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞等外周組分，開(kāi)展同一樣本多組學(xué)聯(lián)檢，在單細(xì)胞尺度繪制耐藥特征性全景循環(huán)生態(tài)圖譜，開(kāi)展功能實(shí)驗(yàn)鑒定驅(qū)動(dòng)耐藥的關(guān)鍵細(xì)胞與分子，揭示其作用機(jī)制，構(gòu)建耐藥預(yù)警模型。

13.基于DNA編碼技術(shù)的胃癌細(xì)胞外囊泡液體活檢新技術(shù)研究（申請(qǐng)代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對(duì)胃癌細(xì)胞外囊泡（EV）多靶標(biāo)、超痕量檢測(cè)難題與腫瘤進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)需求，研究基于可編程DNA納米結(jié)構(gòu)的EV表面標(biāo)志物精準(zhǔn)多重識(shí)別與信號(hào)高效放大機(jī)制，發(fā)展單顆粒EV多參數(shù)高靈敏分析方法，構(gòu)建反映胃癌進(jìn)展時(shí)空演化規(guī)律的動(dòng)態(tài)EV圖譜，研發(fā)EV液體活檢新技術(shù)，系統(tǒng)評(píng)估其用于早期診斷及療效監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值。

14.代謝相關(guān)脂肪性肝病無(wú)創(chuàng)精準(zhǔn)檢測(cè)影像學(xué)新方法研究（申請(qǐng)代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對(duì)我國(guó)代謝相關(guān)脂肪性肝病高發(fā)且難以早期、無(wú)創(chuàng)、精準(zhǔn)、便攜評(píng)估的重大難題，研發(fā)高功率超短電磁脈沖技術(shù)與超聲結(jié)合的一體化新方法，揭示肝脂肪變程度與介電、聲學(xué)多模態(tài)參數(shù)的映射關(guān)系，構(gòu)建融合電磁-聲學(xué)超寬波譜的脂肪肝組分識(shí)別與量化模型，實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)精準(zhǔn)便攜的影像學(xué)檢測(cè)。

15.子宮內(nèi)膜微循環(huán)超聲可視化動(dòng)態(tài)評(píng)估與分子機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對(duì)子宮內(nèi)膜容受性難以精準(zhǔn)評(píng)估的困境，發(fā)展超高頻超聲在機(jī)亞毫米微血流全息頻譜定量和微米級(jí)顯微造影技術(shù)，設(shè)計(jì)特異性靶向子宮內(nèi)膜微循環(huán)的生物納泡探針及其超聲分子成像方法，定量解析血管生成相關(guān)關(guān)鍵分子與子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)潛能在其容受性中的作用，并通過(guò)多組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)解析分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為跨尺度動(dòng)態(tài)評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性奠定方法學(xué)基礎(chǔ)。

16.淋巴瘤動(dòng)態(tài)演進(jìn)的多模態(tài)超聲智能化預(yù)測(cè)與評(píng)估方法研究（申請(qǐng)代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對(duì)淋巴瘤高異質(zhì)性導(dǎo)致的精準(zhǔn)診療難題，面向有限的時(shí)序多模態(tài)超聲數(shù)據(jù)，研究文本引導(dǎo)的大小模型協(xié)同優(yōu)化、量子計(jì)算等技術(shù)，解析腫瘤動(dòng)態(tài)演進(jìn)過(guò)程中微循環(huán)-彈性-黏度等表型變化，構(gòu)建基于臨床文本、超分辨造影、黏彈性等多模態(tài)的超聲智能評(píng)估系統(tǒng)，為實(shí)現(xiàn)腫瘤無(wú)創(chuàng)精準(zhǔn)分型、療效預(yù)測(cè)與預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)及技術(shù)支撐。

 

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1.急性肺損傷特絡(luò)細(xì)胞-間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)在機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H01的下屬代碼）

針對(duì)急性肺損傷單一細(xì)胞治療效果有限的問(wèn)題，聚焦特絡(luò)細(xì)胞調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞功能增強(qiáng)的機(jī)制及其介導(dǎo)的免疫重編程的作用，解析特絡(luò)細(xì)胞-間充質(zhì)干細(xì)胞-免疫細(xì)胞互作網(wǎng)絡(luò)，明確多細(xì)胞協(xié)作網(wǎng)絡(luò)在肺損傷修復(fù)中的時(shí)空調(diào)控規(guī)律。

2.糖尿病足動(dòng)脈閉塞相關(guān)的血管神經(jīng)共因子的功能和機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對(duì)糖尿病足動(dòng)脈閉塞與神經(jīng)損傷治療策略難以協(xié)調(diào)的問(wèn)題，明確在動(dòng)脈閉塞與神經(jīng)損傷過(guò)程中起關(guān)鍵作用的血管神經(jīng)共同因子，闡明其在血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)元等細(xì)胞的調(diào)節(jié)機(jī)制及協(xié)同作用，挖掘治療靶點(diǎn)。

3.兒童肺動(dòng)脈高壓的免疫動(dòng)態(tài)圖譜構(gòu)建和免疫靶向治療創(chuàng)新研究（申請(qǐng)代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對(duì)兒童肺動(dòng)脈高壓免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂問(wèn)題，運(yùn)用測(cè)序和組學(xué)方法，系統(tǒng)解析兒童肺動(dòng)脈高壓肺血管病變區(qū)免疫微環(huán)境的動(dòng)態(tài)演變規(guī)律，繪制免疫-血管細(xì)胞的互作網(wǎng)絡(luò)圖譜，鑒定參與兒童肺動(dòng)脈高壓血管重構(gòu)的關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞型及核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，篩選治療靶點(diǎn)。

4.細(xì)菌細(xì)胞外囊泡（BEVs）在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H02的下屬代碼）

BEVs在動(dòng)脈粥樣硬化中作用機(jī)制欠清。基于臨床樣本和組學(xué)技術(shù)，構(gòu)建BEVs動(dòng)態(tài)特征譜，分析其在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中變化規(guī)律；解析BEVs介導(dǎo)的炎癥-脂代謝紊亂，闡明BEVs驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，并篩選治療靶點(diǎn)。

5.基于神經(jīng)代謝調(diào)控作用探索腦-腸-菌軸互作在腸易激綜合征發(fā)病中的機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H03的下屬代碼）

針對(duì)腸易激綜合征治療困難的問(wèn)題，聚焦大腦神經(jīng)代謝變化，通過(guò)臨床樣本、動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等，研究神經(jīng)功能代謝變化對(duì)腸道菌群組成與功能、黏膜屏障、免疫應(yīng)答的影響，揭示神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)腦-腸-菌軸影響腸易激綜合征發(fā)生發(fā)展的機(jī)制與干預(yù)靶點(diǎn)。

6.精準(zhǔn)靶向胰腺的生物功能材料用于慢性胰腺炎治療機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H03的下屬代碼）

針對(duì)慢性胰腺炎基因治療遞送效率低下問(wèn)題，設(shè)計(jì)適應(yīng)慢性胰腺炎特殊病理環(huán)境的生物功能材料，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)基因的高效遞送，闡明生物功能材料-基因復(fù)合體從基因表達(dá)、細(xì)胞功能與代謝等多維度對(duì)慢性胰腺炎進(jìn)行干預(yù)的機(jī)制。

7.基于神經(jīng)-免疫調(diào)控解析急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制與干預(yù)策略（申請(qǐng)代碼1選擇H03的下屬代碼）

針對(duì)急性胰腺炎神經(jīng)免疫調(diào)控機(jī)制不明的問(wèn)題，以施旺細(xì)胞-交感軸突互作關(guān)系為研究對(duì)象，利用胰腺類(lèi)器官-軸突-施旺細(xì)胞共培養(yǎng)體系和動(dòng)物模型，結(jié)合臨床樣本，解析施旺細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)特征，揭示神經(jīng)-免疫微環(huán)境重塑參與急性胰腺炎的機(jī)制及干預(yù)靶點(diǎn)。

8.代謝重編程在調(diào)控胃癌卵巢轉(zhuǎn)移靶器官微環(huán)境中的作用機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)胃癌卵巢轉(zhuǎn)移機(jī)制不明確的問(wèn)題，以臨床數(shù)據(jù)庫(kù)和生物樣本庫(kù)為基礎(chǔ)，研究胃癌卵巢轉(zhuǎn)移病灶的代謝特征，探索其對(duì)器官特異性轉(zhuǎn)移微環(huán)境的調(diào)控作用；明確胃癌卵巢轉(zhuǎn)移代謝重編程的核心驅(qū)動(dòng)信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)分子靶點(diǎn)，驗(yàn)證其功能。

9.脂肪組織活化策略增敏卵巢癌免疫治療的研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)卵巢癌免疫治療耐藥的問(wèn)題，以腫瘤-脂肪軸為研究對(duì)象，探索促進(jìn)脂肪組織活化的有效策略，闡明脂肪組織活化對(duì)腫瘤代謝重編程、微環(huán)境重塑和免疫治療增敏的作用機(jī)制；評(píng)估脂肪組織活化聯(lián)合免疫治療效果；借助多組學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)，揭示患者治療前后腫瘤微環(huán)境時(shí)空動(dòng)態(tài)演進(jìn)規(guī)律。

10.新型納米材料重塑膀胱癌組織結(jié)構(gòu)并增強(qiáng)免疫治療研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌手術(shù)后灌注治療失敗率高的問(wèn)題，研究新型納米材料等重塑腫瘤結(jié)構(gòu)和腫瘤免疫微環(huán)境，以增強(qiáng)對(duì)治療藥物的響應(yīng)性和免疫應(yīng)答；采用多組學(xué)技術(shù)建立組織重塑前后細(xì)胞圖譜；從免疫微環(huán)境、病理學(xué)、力學(xué)等多學(xué)科維度評(píng)估治療效果。

11.基于PB級(jí)多模態(tài)數(shù)據(jù)的中國(guó)人群結(jié)直腸癌（CRC）治療抵抗機(jī)制與干預(yù)策略研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)CRC治療抵抗的難題，依托PB級(jí)別中國(guó)人群CRC臨床隊(duì)列多模態(tài)數(shù)據(jù)，通過(guò)人工智能整合全基因組、全基因組表觀遺傳組、表達(dá)譜等多組學(xué)數(shù)據(jù)，探討治療抵抗機(jī)制，篩選并驗(yàn)證關(guān)鍵靶點(diǎn)與生物標(biāo)志物，構(gòu)建預(yù)測(cè)治療療效的大模型。

12.EZH2降解劑在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的作用機(jī)制和療效研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)mCRPC治療耐藥問(wèn)題，以EZH2為核心靶點(diǎn)，深入探討EZH2降解在表觀調(diào)控、協(xié)同抑制雄激素受體信號(hào)通路、誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)及激活抗腫瘤免疫等方面作用機(jī)制，研究通過(guò)蛋白降解技術(shù)清除EZH2蛋白的效果，分析EZH2降解劑成藥性的可行性及聯(lián)合免疫治療協(xié)同作用的效果。

13.基于微循環(huán)高分辨成像的肝硬化門(mén)靜脈高壓預(yù)警檢測(cè)體系研究（申請(qǐng)代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對(duì)肝硬化門(mén)靜脈高壓無(wú)創(chuàng)量化檢測(cè)手段缺乏的問(wèn)題，建立高分辨的肝臟微血管及其網(wǎng)絡(luò)可視化影像技術(shù)，融合多模態(tài)成像技術(shù)和智能影像處理技術(shù)，系統(tǒng)挖掘從微觀到宏觀血管網(wǎng)絡(luò)的影像組學(xué)特征，明確門(mén)靜脈高壓早期識(shí)別的新型影像生物指標(biāo)，構(gòu)建可早期預(yù)警的檢測(cè)體系。

14.超聲調(diào)控卵巢癌耐藥的機(jī)械力學(xué)微環(huán)境機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對(duì)卵巢癌化療耐藥問(wèn)題，基于臨床樣本，整合超聲力學(xué)、空間多組學(xué)及代謝流分析等技術(shù)，系統(tǒng)解析卵巢癌機(jī)械力學(xué)微環(huán)境驅(qū)動(dòng)的耐藥時(shí)空動(dòng)態(tài)特征，闡明通路并篩選靶點(diǎn)。探討超聲力學(xué)刺激的調(diào)控作用，明確關(guān)鍵超聲參數(shù)與生物學(xué)效應(yīng)間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，建立可影響卵巢癌化療耐藥性的調(diào)控體系。

 

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1.肺纖維化的病理機(jī)制及候選藥物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H01或H34的下屬代碼）

結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，探索肺纖維化致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)的藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開(kāi)發(fā)靶向藥物，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

2.代謝相關(guān)功能障礙脂肪性肝炎（MASH）的病理機(jī)制及候選藥物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H03或H34的下屬代碼）

結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，探索MASH致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開(kāi)發(fā)靶向藥物，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

3.AI輔助的代謝疾病相關(guān)GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)（申請(qǐng)代碼1選擇H07或H34的下屬代碼）

針對(duì)代謝疾病中GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的篩選難題，開(kāi)展AI輔助的GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的從頭設(shè)計(jì)與虛擬篩選，構(gòu)建基于AI分子生成及多維度成藥性評(píng)估與分子優(yōu)化的體系，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

4.AI輔助的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)（申請(qǐng)代碼1選擇H09或H34的下屬代碼）

針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的篩選難題，開(kāi)展AI輔助的GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的從頭設(shè)計(jì)與虛擬篩選，構(gòu)建基于AI分子生成及多維度成藥性評(píng)估與分子優(yōu)化的體系，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

5.難治性疼痛的發(fā)病機(jī)制及候選藥物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H09或H34的下屬代碼）

針對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病周?chē)窠?jīng)病、三叉神經(jīng)痛等難治性疼痛，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開(kāi)發(fā)靶向藥物，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

6.卒中發(fā)病機(jī)制及候選藥物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H09或H34的下屬代碼）

針對(duì)卒中，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開(kāi)發(fā)靶向藥物，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

7.抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及候選藥物研究（申請(qǐng)代碼1選擇H10或H34的下屬代碼）

針對(duì)抑郁癥藥物起效延遲和反復(fù)發(fā)作難題，結(jié)合臨床和多組學(xué)數(shù)據(jù)，探索其致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式，開(kāi)發(fā)快速起效的靶向藥物，并通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

8.基于類(lèi)器官模型的肝癌耐藥機(jī)制研究及應(yīng)用（申請(qǐng)代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

針對(duì)肝癌具有高度異質(zhì)性和耐藥問(wèn)題，建立不少于50個(gè)肝癌患者來(lái)源的類(lèi)器官，通過(guò)空間組學(xué)及分子可視化等技術(shù)篩選20個(gè)以上的膜表達(dá)腫瘤相關(guān)蛋白，揭示其時(shí)空異質(zhì)性與變化規(guī)律，并結(jié)合上述已建立的類(lèi)器官模型解析常見(jiàn)治療藥物及ADC毒素的耐藥特征及分子機(jī)制，確認(rèn)候選治療靶點(diǎn)或組合2-3個(gè)。

9.基于難治性肺癌隊(duì)列空間組學(xué)研究的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用（申請(qǐng)代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

針對(duì)小細(xì)胞肺癌耐藥后難治的問(wèn)題，建立不少于50例具有空間組學(xué)數(shù)據(jù)的難治性肺癌隊(duì)列和不少于20例的類(lèi)器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個(gè)腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點(diǎn)，研究其時(shí)空異質(zhì)性規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，設(shè)計(jì)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個(gè)，通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)估其抗腫瘤效果和安全性。

10.基于難治性頭頸鱗癌隊(duì)列空間組學(xué)研究的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用（申請(qǐng)代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

針對(duì)頭頸鱗癌耐藥后難治的問(wèn)題，建立不少于50例具有空間組學(xué)數(shù)據(jù)的難治性頭頸鱗癌隊(duì)列和至少20例的類(lèi)器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個(gè)腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點(diǎn)，研究其時(shí)空異質(zhì)性變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，設(shè)計(jì)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個(gè)，通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)估其抗腫瘤效果和安全性。

11.基于難治性三陰乳腺癌隊(duì)列空間組學(xué)研究的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用（申請(qǐng)代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

針對(duì)三陰乳腺癌耐藥后難治的問(wèn)題，建立不少于50例具有空間組學(xué)數(shù)據(jù)的三陰乳腺癌隊(duì)列和至少20例的類(lèi)器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個(gè)腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點(diǎn)，研究其時(shí)空異質(zhì)性變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，設(shè)計(jì)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個(gè)，通過(guò)體內(nèi)外模型評(píng)估其抗腫瘤效果和安全性。

12.基于耐藥結(jié)直腸癌生物樣本庫(kù)的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用（申請(qǐng)代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

建立不少于100例的常規(guī)治療耐藥或術(shù)后復(fù)發(fā)的生物樣本庫(kù)和至少50個(gè)來(lái)源于患者的類(lèi)器官或異種移植模型。利用空間轉(zhuǎn)錄組等多組學(xué)技術(shù)，鑒定至少3個(gè)腫瘤相關(guān)耐藥靶點(diǎn)，并解析其在腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性特征和時(shí)空演進(jìn)規(guī)律。設(shè)計(jì)小分子或其它藥物形式，并獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選分子。

13.抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥宮頸癌患者中的有效性及機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對(duì)宮頸癌PD-(L)1單抗耐藥問(wèn)題，建立不少于50例的患者隊(duì)列，評(píng)估抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在該人群中的療效，通過(guò)構(gòu)建高質(zhì)量生物樣本庫(kù)，并采用多組學(xué)整合分析與功能驗(yàn)證的研究方法，鑒定雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥人群中有效應(yīng)用的核心分子特征及關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制。

14.蛋白多肽藥物新型口服遞送系統(tǒng)的效應(yīng)及機(jī)制研究（申請(qǐng)代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對(duì)蛋白多肽藥物口服吸收生物利用度低的難題，設(shè)計(jì)具有顯著增強(qiáng)其口服吸收效率的新載體及遞送系統(tǒng)，探索載藥系統(tǒng)結(jié)構(gòu)組成與消化道跨膜吸收效率的構(gòu)效關(guān)系及其影響因素，獲得至少一種具有轉(zhuǎn)化前景的蛋白多肽藥物口服遞送系統(tǒng)。

15.小核酸藥物肝外靶向新型遞送技術(shù)的研究（申請(qǐng)代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對(duì)小核酸肝外靶向遞送的技術(shù)壁壘，研發(fā)安全高效的新型肝外遞送系統(tǒng)，提升小核酸的治療效能，重點(diǎn)針對(duì)肺、腎等組織進(jìn)行遞送載體的開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證，建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的遞送技術(shù)。

16.非腫瘤適應(yīng)癥新型ADC藥物機(jī)制研究及應(yīng)用（申請(qǐng)代碼1選擇B07的下屬代碼）

針對(duì)自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病等重大慢性疾病，設(shè)計(jì)并探索新型ADC藥物靶向遞送新機(jī)制，研究載荷分子設(shè)計(jì)與篩選，微環(huán)境響應(yīng)型連接技術(shù)開(kāi)發(fā)，獲得至少1個(gè)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選ADC藥物。

二、申請(qǐng)要求

（一）申請(qǐng)人條件。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題或者其他從事基礎(chǔ)研究的經(jīng)歷；

2.具有高級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱(chēng)）。

在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)。

（二）限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定。

執(zhí)行《2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請(qǐng)規(guī)定”中限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)要求。

2025年度，試點(diǎn)民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金申請(qǐng)時(shí)不計(jì)入申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)范圍，正式接收申請(qǐng)后計(jì)入。科研人員申請(qǐng)（包括申請(qǐng)人和主要參與者）和正在承擔(dān)（包括負(fù)責(zé)人和主要參與者）民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金的項(xiàng)目數(shù)量合計(jì)限1項(xiàng)。

三、申請(qǐng)注意事項(xiàng)

申請(qǐng)人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2025年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。

1.本聯(lián)合基金項(xiàng)目采取無(wú)紙化申請(qǐng)。申請(qǐng)書(shū)提交時(shí)間為2025年7月30日至8月5日16時(shí)。

2.本聯(lián)合基金面向全國(guó)，公平競(jìng)爭(zhēng)。鼓勵(lì)申請(qǐng)人與聯(lián)合資助方下屬研發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作研究。對(duì)于合作研究項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書(shū)中明確合作各方的合作內(nèi)容、主要分工等。重點(diǎn)支持項(xiàng)目合作研究單位的數(shù)量不得超過(guò)2個(gè)（依托單位+合作單位1+合作單位2），資助期限為4年。

3.申請(qǐng)人同年只能申請(qǐng) 1 項(xiàng)民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目。

4.申請(qǐng)人登錄國(guó)家自然科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱(chēng)信息系統(tǒng)），采用在線方式撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)。沒(méi)有信息系統(tǒng)賬號(hào)的申請(qǐng)人請(qǐng)向依托單位基金管理聯(lián)系人申請(qǐng)開(kāi)戶(hù)。

5.申請(qǐng)書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“聯(lián)合基金項(xiàng)目”，亞類(lèi)說(shuō)明選擇“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”，“附注說(shuō)明”選擇“民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金”；“申請(qǐng)代碼 1”應(yīng)按照本聯(lián)合基金項(xiàng)目指南要求選擇，“申請(qǐng)代碼 2”根據(jù)項(xiàng)目研究領(lǐng)域自主選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼；“領(lǐng)域信息”選擇“生命健康領(lǐng)域”；“主要研究方向”根據(jù)項(xiàng)目研究方向選擇相應(yīng)的方向名稱(chēng)，如“1.ANGPTL家族調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的作用機(jī)制與干預(yù)策略研究”。

6.申請(qǐng)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)符合本項(xiàng)目指南的資助范圍與要求。申請(qǐng)人按照項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)的撰寫(xiě)提綱撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)。如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本聯(lián)合基金項(xiàng)目相關(guān)的國(guó)家其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書(shū)正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

7.資助項(xiàng)目取得的研究成果，包括發(fā)表論文、專(zhuān)著、研究報(bào)告、軟件、專(zhuān)利、獲獎(jiǎng)及成果報(bào)道等，應(yīng)當(dāng)注明得到國(guó)家自然科學(xué)基金民營(yíng)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目資助和項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)或作有關(guān)說(shuō)明。國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司、杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司、齊魯制藥有限公司共同促進(jìn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)共享和研究成果的推廣和應(yīng)用。

8.依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾函、組織申請(qǐng)以及審核申請(qǐng)材料等工作。在2025年8月5日16時(shí)前通過(guò)信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請(qǐng)書(shū)及附件材料。

聯(lián)系方式

國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)計(jì)劃與政策局

聯(lián)系人：王嘯天? 李志蘭

電　話：010-62328041，62329897

 

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

聯(lián)系人：姚? 偉? 陳? 號(hào)

電　話：021-61600276

 

深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

聯(lián)系人：干春燕

電　話：0755-81886249

 

杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司

聯(lián)系人：邱亞瑛 ?劉文君

電　話：0571-85333229

 

齊魯制藥有限公司

聯(lián)系人：李? 欣? 苗? 菁

電　話：0531-55820709，55820179

來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)

平臺(tái)介紹:

我單位主要從事全國(guó)科技成果評(píng)價(jià)(各國(guó)家一級(jí)協(xié)會(huì))、國(guó)家科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)咨詢(xún)、項(xiàng)目戰(zhàn)略研討、專(zhuān)家考察調(diào)研、科技政策培訓(xùn)、企業(yè)內(nèi)訓(xùn)等相關(guān)業(yè)務(wù)。在科技咨詢(xún)領(lǐng)域具有很強(qiáng)的政府背景、行業(yè)渠道、人脈資源及專(zhuān)業(yè)能力，為廣大科研工作者及科技型企事業(yè)單位提供專(zhuān)業(yè)化服務(wù)。

? ???擅長(zhǎng)項(xiàng)目:?國(guó)家級(jí)科技成果評(píng)價(jià)（全領(lǐng)域）、社會(huì)科技獎(jiǎng)勵(lì)、標(biāo)準(zhǔn)制定及參編、專(zhuān)精特新“小巨人”、制造業(yè)單項(xiàng)冠軍、國(guó)家企業(yè)技術(shù)中心、中央預(yù)算內(nèi)投資專(zhuān)項(xiàng)、超長(zhǎng)期特別國(guó)債項(xiàng)目等。

近期相關(guān)科技培訓(xùn):

7月23—26日北京、8月6—9日上海、8月13—16日重慶|“十五五”重點(diǎn)課題前期研究謀劃暨2025年國(guó)家科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)和科研平臺(tái)建設(shè)運(yùn)行、科研資金全過(guò)程管理使用高級(jí)研修班

7月22-25日西安、8月13-16日青島|標(biāo)準(zhǔn)化、信息化、智能化（AI）賦能科技成果評(píng)估轉(zhuǎn)化與高價(jià)值專(zhuān)利布局高級(jí)研修班

8月6-9日成都、9月10-13日西安|“十五五重點(diǎn)項(xiàng)目?jī)?chǔ)備謀劃與科技項(xiàng)目申報(bào)、科研平臺(tái)建設(shè)運(yùn)行、經(jīng)費(fèi)使用管理”專(zhuān)題培訓(xùn)班

國(guó)培基地 |關(guān)于舉辦2025年初級(jí)、中級(jí)、高級(jí)技術(shù)經(jīng)理人培訓(xùn)班的通知

培訓(xùn)長(zhǎng)期舉辦，如有相關(guān)需求及培訓(xùn)報(bào)名請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系: 王主任, 電 話:13426056628(同微信)

?(微信掃一掃下方二維碼關(guān)注微信公眾號(hào)，及時(shí)了解最新科技政策消息及近期科技培訓(xùn)計(jì)劃動(dòng)態(tài)。）

    

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